در اين نسخه از بازي Spider-Man Total Mayhem مرد عنکبوتي در تلاش براي نجات شهر خود از دست خائناني که قصد تصرف شهر با استفاده از ويروسي سمي را دارند.اين بازي از گيم پلي فوق العاده پويا و رواني برخوردار است و شامل 20 نوع مبارزه با استفاده از چابکي و قدرت هاي فوق العاده مرد عنکبوتي است مرد عنکبوتي در اين بازي در برابر شش تن از سخت ترين دشمنان خود از جمله دکتر هشت پا ، جن سبز و ... به ضرب و شتم بي سابقه اي خواهد پرداخت 12 مرحله منحصر به فرد در نقاط مختلف شهر نيويورک که شما مي توانيد از آن نهايت لذت را ببريد.